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科学:蛋白质路标指向阿尔茨海默氏症的方向

作者:裘惩钞    发布时间:2017-10-04 01:04:10    

旧金山的JEREMY WEBB尽管为了解阿尔茨海默病的生化基础付出了巨大的努力,但仍然没有测试来诊断这种疾病或治疗方法然而,过去几周的一系列论文可能为这两个领域的进展敞开大门,同时引发更多有关疾病原因的问题随着西方老年人比例的不断增长,对阿尔茨海默氏症的研究吸引了越来越多的资金目前,美国每年花费大约8000万美元来照顾大约400万患者这种疾病是那里最常见的痴呆症,也是第四大死因大部分的研究工作都集中在一种叫做淀粉样蛋白的蛋白质上,淀粉样蛋白是斑块的成分之一,可以使阿尔茨海默氏症患者的大脑拥挤最明显的证据表明,淀粉样蛋白是原因 - 而非一种效应 - 来自观察结果,即从一代传递到下一代的一些家族在编码淀粉样蛋白前体蛋白的基因中携带突变前体蛋白是跨越细胞壁的链状分子在其中间,部分位于细胞的外膜内,部分位于细胞外,是由构成淀粉样蛋白的39至43个氨基酸的序列 1990年,人们发现细胞可以分泌一大片无害的前体蛋白片段在此过程中,分子在细胞壁外部被切割加利福尼亚公司Athena Neurosciences的Ivan Lieberburg表示,这种正常的卵裂可以阻止淀粉样蛋白的形成,因为前体蛋白在淀粉样蛋白序列的中间切割 Athena的研究人员与哈佛医学院的一个研究小组合作,研究表明某些酶可以通过另一种方式切割前体蛋白 - 在细胞的外膜内 - 释放淀粉样蛋白,并且各种培养的人类细胞通过这种方式分泌蛋白质路线他们继续在实验动物和人类的脑脊液中发现淀粉样蛋白,这表明大脑中的细胞一直释放淀粉样蛋白(Nature,9月24日,第322页)研究结果依赖于研究人员设计的“三明治”测试这涉及使用两种抗体,其沿着淀粉样蛋白的长度粘附于连续的氨基酸序列一个固定在板上,另一个可以发荧光使样品通过平板,并添加第二抗体存在的任何淀粉样蛋白被“夹在”两者之间并通过荧光检测利伯格在本月早些时候在旧金山举行的一次生物技术会议上说,这项测试对我们如何筛选药物对抗阿尔茨海默病具有重要影响使用该测试,雅典娜科学家筛选了一系列细胞培养物中的化合物,看它们是否能阻止淀粉样蛋白的释放到目前为止,他们已经找到了五个候选人 - 所有这些候选人都被保密麻省理工学院的Richard Wurtman及其同事发现了化合物可以调节淀粉样蛋白释放的证据他们报道,刺激神经递质乙酰胆碱的某些受体可以增加细胞分泌大的,无害的前体蛋白片段,但代价是淀粉样蛋白的产生(Science,10月9日,第304页)阿尔茨海默病可损害大脑中释放乙酰胆碱的细胞 Wurtman推测,其他细胞可能缺乏神经递质,倾向于平衡,有利于释放更多的淀粉样蛋白 Lieberburg的另一个主要希望是,体内淀粉样蛋白水平可以告诉医生阿尔茨海默病的进展程度或作为“风险因素”,与测量血液胆固醇的方式类似但是,就目前的证据而言,这种相关性似乎不大由俄亥俄州克利夫兰凯斯西储大学的Steven Younkin领导的研究小组发现,这种疾病与淀粉样蛋白水平之间没有明显的相关性(Science,10月2日,第126页)所有这些工作都留下了很多关于阿尔茨海默病如何起作用的问题在老年斑中发现的淀粉样蛋白的主要形式是不溶的,长度为42个氨基酸 Younkin和Lieberburg说他们正在使用40个氨基酸长的可溶性淀粉样蛋白 Younkin说,“可以想象”这种变体是无害的如果体内的所有细胞都产生淀粉样蛋白,阿尔茨海默病可能不是由蛋白质过量产生引起的,

 

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